El 25 de Enero de 1728 es presentado el proyecto
original que sufriría varias modificaciones.
Para la ubicación del edificio se pensó en varios lugares
extramuros, al final se eligió el lugar llamado de las Calaveras, por haber servido
de enterramiento en época romana, terreno comprendido entre la Huerta de la
Alcoba (el Alcázar), San Telmo y el desaparecido convento de San Diego, delante de donde está hoy el Casino de la Exposición.
En 1757 se estrenó la fábrica oficialmente, comenzando a funcionar el 9 de Julio de 1758, convirtiéndose en el segundo edificio más grande de España, después de El Escorial, y siendo la primera que comenzó a elaborar tabaco en toda Europa.
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